本赛季，梅西的状态达到了个人职业生涯的一个低谷，虽然他依然能源源不断地取得进球，但是人们对四届金球奖得主的期望显然更多。直接受到牵连的便是巴萨本赛季的成绩：欧冠1/4决赛负于马竞，国王杯决赛不敌皇马——“散步帝”梅西难辞其咎。不过，几乎所有人都认为梅球王这是在为世界杯蓄力。的确，对于已经拿满俱乐部和个人荣誉的“小跳蚤”而言，他的职业生涯欠缺的就是一次世界杯。而现在他正处于个人职业生涯的，阿根廷队也兵强马壮，今年无疑是梅西圆梦世界杯的佳良机。因此，他不想为俱乐部赛事牵扯太多精力，更不想冒着受伤的危险进行太多无谓的拼抢——尽管这并不是巴萨球迷希望看到的。
到目前为止，26岁的梅西已经参加过两次世界杯，但是两次经历对他来说都是苦涩的回忆。2006年世界杯，尽管梅西在世界杯前已经因伤休战了两个月，但18岁的他还是入选了阿根廷队的大名单。小组赛次战塞黑，梅西在第74分钟替换马克西·罗德里格斯登场，他也由此成为代表阿根廷在世界杯出场年轻球员，在这场6比0的大胜中，梅西出场后不久便助攻克雷斯波得分，随后他又亲自打进了球队后一个进球，成为世界杯历史上第六年轻的进球者。
小组赛第三场对荷兰，梅西出场，并无突出表现。1/8决赛面对墨西哥，梅西在第84分钟替补出场，当时的场上比分是1比1。梅西曾攻入一球，但被判越位在先，阿根廷后来还是在加时赛中涉险晋级。1/4决赛大战德国，佩克尔曼将梅西留在了替补席上，阿根廷终在点球大战中失利，梅西的世界杯生涯就此终结。
到了2010年，梅西已经成长为世界头号球星，他也在大赛中披上了阿根廷10号战袍。人们期待着梅西和马拉多纳的合作能为阿根廷带来奇迹。首战尼日利亚，梅西获得了无数次攻破“非洲雄鹰”球门的机会，但均被对方门将恩耶亚马神奇化解，后者也被评为当场比赛佳球员。次战韩国，梅西位置稍稍回撤，更多扮演的是一个中场组织者的角色，他策划了本队的全部4个进球，帮助伊瓜因完成了帽子戏法。小组后一场比赛，梅西戴上了队长袖标，他再次策划了球队的两个进球，赛后被评为当场佳。
到了淘汰赛，梅西依然扮演着球队组织者的角色，他助攻特维斯打进进球，阿根廷3比1淘汰墨西哥。然而一路顺风的阿根廷没想到沉重的打击还在后面，1/4决赛他们再次碰到苦主德国，终被四球血洗。在“日耳曼战车”的碾压下，梅西根本找不到方向。
此后，梅西曾屡次面临在队的表现不如俱乐部的质疑，不过近两年，梅球王终于用级的表现让所有批评者闭上了嘴。本届世预赛，梅西总共打进10球，仅次于苏亚雷斯，是南美区第二射手。当然，在世界杯来临前，所有预演都只是铺垫，2014年，也许梅西将迎来真正封王的那。
